ГлавнаяОб институтеСтруктура институтаОтдел общей патофизиологии

Лаборатория фундаментальных и прикладных проблем боли

Заведующий лабораторией — д.м.н., профессор Кукушкин Михаил Львович
тел. (495) 601-24-20

mkuk57@gmail.com

pain_problems@niiopp.ru

 

Из истории лаборатории. Лаборатория основана по инициативе академика РАМН Георгия Николаевича Крыжановского в 1988 году для научно-исследовательской деятельности и выполнения функции Всероссийского координационного центра по проблеме патологической боли. С 1988 г. по 1996 г. лаборатория возглавлялась членом корреспондентом РАН Виталием Кузьмичем Решетняком.

Основные направления деятельности лаборатории и достижения

С 1996 года лабораторией руководит профессор М.Л. Кукушкин.
Основными направлениями в работе лаборатории являются: изучение патогенеза болевых синдромов; разработка патогенетически обоснованных методов лечения боли и профилактики хронических болевых синдромов; испытание новых фармакологических препаратов и других средств для обезболивания; разработка и распространение методических материалов по диагностике, объективизации и лечению боли; разработка и проведение учебных курсов по диагностике, лечению и профилактике хронической боли; организация научно-практических конференций по проблеме боли.
В лаборатории проводятся экспериментальные исследования на животных с использованием моделей воспалительной боли, невропатических болевых синдромов периферического и центрального генеза. Лаборатория тесно сотрудничает с клиническими научными центрами, занимающимися изучением и лечением болевых синдромов.
В лаборатории были теоретически обоснованы представления о хронической боли как самостоятельном заболевании, в основе которого лежат нарушения функционирования систем, осуществляющих регуляцию болевой чувствительности. Доказано возникновение стойких нейропластических изменений в ноцицептивной системе при формировании хронической боли. Установлена значимая связь между психологическими факторами – стрессом, тревожностью, депрессией, пассивными стратегиями преодоления боли и хронизацией боли.
Совместная работа лаборатории с кафедрами и клиниками Первого МГМУ имени И.М. Сеченова, МГМСУ имени Евдокимова, Российского научного центра хирургии позволила быстро внедрять в клиническую практику теоретические разработки. Предложен и апробирован метод длительной периоперационной эпидуральной анестезии для профилактики развития фантомно-болевого синдрома после ампутации ног (1996). Внедрены в клиническую практику методы предупреждающей аналгезии, значительно снижающие интенсивность послеоперационных болей (2000). На основе изучения патогенеза и особенностей клинической симптоматики разработаны и внедрены в клиническую практику методы дифференциальной диагностики и патогенетической терапии невропатической боли (2008). Разработаны клинические рекомендации по диагностике и лечению больных с жалобами на боли в спине. Предложен диагностический алгоритм, направленный на разделение больных с жалобами на боль в спине на 3 группы – больных с неспецифической (механической) болью, с компрессионной радикулопатией и болью, обусловленной серьезными заболеваниями (2008). Разработаны клинические рекомендации безопасного использования нестероидных противовоспалительных препаратов для лечения болевых синдромов, основанные на механизме действия этих средств и учитывающие у больных индивидуальный профиль коморбидных расстройств (2015).
С момента создания лаборатории были организованы и проведены 25 Всероссийских конференций по теоретическим и клиническим проблемам боли, а также 18 специальных симпозиумов по боли в рамках национальных и международных съездов по патофизиологии, анестезиологии, неврологии.
В лаборатории подготовлено 4 доктора и 9 кандидатов наук. Опубликовано 9 монографий и руководств и более 200 научных работ.
Научная группа г.н.с. д.б.н. Карповой М.Н. в лаборатории занимается изучением:
— влияния хронической эпилептизации мозга на динамику развития и выраженность невропатического болевого синдрома;
— влияния мультимодального препарата цитиколина, который проявляет ноотропные, нейропротекторные, нейрорегенеративные и противосудорожные эффекты при различных нарушениях ЦНС, на болевую чувствительность и развитие нейропатического болевого синдрома;
— влияния эпидакрина (блокатора калиевых каналов и ингибитор холинэстеразы) на болевую чувствительность и развитие невропатического болевого синдрома.

В ходе выполнения работ по данному направлению впервые было показано, что системное введение цитиколина оказывает антиноцицептивные эффекты на моделях острой ноцицептивной боли у крыс, что может свидетельствовать о холинергической активации, индуцированной цитиколином. Экзогенно введенный цитиколин (цитидин-5′-дифосфат холин, CDP-холин) — аналог эндогенного цитиколина — является естественным метаболитом биохимических процессов в организме и сочетает в своем спектре действия ноотропные, нейрометаболические, нейромедиаторные, нейропротекторные, нейрорегенеративные и противосудорожные эффекты как при различных экспериментальных моделях повреждения центральной нервной системы (ЦНС), так и заболеваниях ЦНС. Выявленные антиноцицептивные эффекты цитиколина открывают новые перспективы для применения известного препарата.
Группа г.н.с. д.б.н. Мензикова С.А. выполняет работы по теме: «Двойственный эффект ГАМК на Cl—транспорт индуцируемый реконструированной ГАМКАР-сопряженной Cl-/HCO3—АТФазой из мозга крыс». Ему впервые удалось показать двойственный характер действия ГАМК на Cl—транспорт осуществляемый реконструированной ГАМКАР-сопряженной Cl-/HCO3—АТФазой из нейрональных мембран мозга животных. Обнаруженный двойственный эффект ГАМК на рецептор/ферментный комплекс и переключение его функции с АТФ-зависимого на АТФ-независимый Cl—транспорт может иметь важное физиологическое значение – раскрытие фундаментальных механизмов переключения ГАМК-индуцируемых процессов с торможения к возбуждению центральной нервной системы.
Под руководством г.н.с. д.б.н. А.М. Сурина проводятся исследования
влияния эндотоксина грамотрицательных бактерий (липополисахарида E. coli, LPS) на нарушения кальциевого гомеостаза в культивируемых нейронах, вызванные токсическими дозами глутамата. Обнаружено, что в LPS ухудшает восстановление до нормы концентрации кальция после прекращения токсического действия глутамата. Показано, что в совместное нейротоксическое действие LPS и глутамата на культивируемые клетки мозга вовлечены различные механизмы выведения избытка кальция из цитозоля, в которых важную роль играю митохондрии.
Впервые показано, что повышенная токсичность глутамата при его повторном действии обусловлена снижением производства АТФ митохондриями, избыточной аккумуляцией в них кальция и задержкой в выведении из нейронов ионов натрия. Обнаружено, что развитие нейрональной культуры проходит через несколько фаз, отличающихся по морфологии нейрональной сети и созреванию митохондрий в теле нейронов. Обнаружено, что репарация механического повреждения, имитирующего травму мозга в культуре нейронов, значительно отличается в культурах разного возраста. Полученные результаты имеют важное значение при разработке терапии повреждений мозга при инсульте и черепно-мозговой травме.

Основные публикации 2020-2023 гг.: 

  1. Карпова М.Н., Кузнецова Л.В., Клишина Н.Ю., Кукушкин М.Л. Влияние ипидакрина на острую боль и развитие невропатического болевого синдрома у крыс линии Вистар. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2019 — Т. 63, № 2 — С. 29-33. https://doi.org/10.25557/0031-2991.2019.02.29-33
  2. Карпова М.Н., Кузнецова Л.В., Клишина Н.Ю., Решетняк В.К., Кукушкин М.Л. Влияние однократного введения пентилентетразола в субсудорожных и судорожных дозах на острую боль у крыс линии Вистар // Рос. журнал боли. – 2019 – Т.17, № 3. – С. 18-21. https://doi.org/10.25731/RASP.2019.03.27
  3. Кукушкин М.Л., Карпова М.Н., Кузнецова Л.В., Клишина Н.Ю. Обезболивающее действие ипидакрина. // Российский журнал боли. — 2019 — 17(3) — C. 29-33. https://doi.org/10.25731/RASP.2019.03.29
  4. Давыдов О.С., Кукушкин М.Л., Чурюканов М.В., Яхно Н.Н. Невропатическая боль: современное состояние проблемы. // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. —  2019 — Т. 119, № 5-2. — С. 262-263.
  5. Kukushkin, M.L., Poluektov, M.G. Current Views on Chronic Pain and Its Relationship to the State of Sleep. // Neurosci. Behav. Physi. — 2019 — 49 — P. 13-19. https://doi.org/10.1007/s11055-018-0684-3
  6. Давыдов О.С., Кукушкин М.Л., Чурюканов М.В., Яхно Н.Н. Хроническая боль: симптом или самостоятельное заболевание? классификация хронической боли в мкб-11. // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. — 2019 — Т. 119, № 5-2. — С. 263-264.
  7. Парфенов В.А., Яхно Н.Н., Давыдов О.С., Кукушкин М.Л., Чурюканов М.В., Головачева В.А., Исайкин А.И., Ачкасов Е.Е., Евзиков Г.Ю., Каратеев А.Е., Хабиров Ф.А., Широков В.А., Якупов Э.З. Хроническая неспецифическая (скелетно-мышечная) поясничная боль. Рекомендации российского общества по изучению боли (РОИБ). // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. — 2019 — Т. 11, № 2S. — С. 7-16. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2019-2S-7-16
  8. Давыдов О.С. Остеоартрит фасеточных суставов как одна из составляющих неспецифической боли в спине. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика.  — 2019 — Т. 11, 2S — С. 76-82. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2019-2S-76-82
  9. Магомедова А. М., Меркулов Ю. А., Биглова А. Н., Смоленцева К. В.,  Меркулова Д. М. Пациент с онемением в руках на амбулаторном приеме невролога: старые предрассудки, новые стратегии дифференциальной диагностики и лечения. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2019 — № 3- 16-23. https://doi.org/10.17116/jnevro201911903116
  10. Кукушкин М.Л. Витамины группы В в комплексной терапии болевых синдромов. // Российский журнал боли. — 2019 —  Т. 17, № 3. —  С. 39–45. https://doi.org/10.25731/RASP.2019.03.31
  11. Кукушкин М.Л. Острая боль в спине: диагностика и лечение. // Нервные болезни. — 2019 — № 2. — С. 46-51. https://doi.org/10.24411/2226-0757-2019-12104
  12. Азимова Ю.Э., Ашихмин Я.И., Кукушкин М.Л. Моноклональные антитела к cgrp: новое слово в лечении мигрени. // Российский журнал боли. — 2019 — Том 2, №18. — С.61-66. https://doi.org/10.25731/RASP.2019.02.22
  13. Azimova J., Ashikhmin Y, Kukushkin M., et al. Anti-CGRP monoclonal antibodies: a breakthrough in the treatment of migraine. // J Neurol Stroke. — 2019 — Volume 9, № 5 — P. 262‒267. https://doi.org/10.15406/jnsk.2019.09.00387
  14. Азимова Ю.Э., Кукушкин М.Л., Амелин А.В. Чрескожная электростимуляция первой ветви тройничного нерва в лечении мигрени: обзор литературы и опыт применения. // Нервные болезни. — 2019 — № 3 — С. 22-24. https://doi.org/10.24411/2226-0757-2019-12121
  15. Menzikov S.A., Morozov S.G. Involvement of brain GABAAR-coupled Cl-/HCO3—ATPase in phenol-induced the head-twitching and tremor responses in rats. // Neurotoxicology. — 2019 — Volume 71 — P. 122-131. https://doi.org/10.1016/j.neuro.2018.12.007
  16. Menzikov S.A. Preparation and Measuring of Brain GABAA R-coupled Cl-/HCO3 — Activity for Integral Assessment of Aquatic Toxicity. // Current Protocols in Toxicology.  — 2019 -Volume 80, №1 — e70. https://doi.org/10.1002/cptx.70
  17. Irina Krasilnikova, Alexander Surin, Andrei Fisenko, Dmitry Boyarkin, Maxim Balyasin, Anna Demchenko, Igor Pomytkin, Vsevolod Pinelis. Insulin Protects Cortical Neurons against Glutamate Excitotoxicity // Front. Neurosci. — 2019. https://doi.org/10.3389/fnins.2019.0102
  18. Pomytkin I., Krasil’nikova I., Bakaeva Z., Surin A., Pinelis V. Excitotoxic glutamate causes neuronal insulin resistance by inhibiting insulin receptor/Akt/mTOR pathway. // Mol Brain. — 2019 — Volume 12(1), Article number 112. https://doi.org/10.1186/s13041-019-0533-5
  19. Grebenik E.A., Surin A.M., Bardakova K.N., Demina T.S., Minaev N.V., Veryasova N.N., Artyukhova M.A., Krasilnikova I.A., Bakaeva Z.V., Sorokina E.G., Boyarkin D.P., Akopova T.A., Pinelis V.G., Timashev P.S. Chitosan-g-oligo(L,L-lactide) copolymer hydrogel for nervous tissue regeneration in glutamate excitotoxicity: in vitro feasibility evaluation. // Biomed Mater. — 2020 — Volume 15, № 1, 015011. doi: 10.1088/1748-605X/ab6228
  20. З. В. Бакаева, А. М. Сурин, Н. В. Лизунова, А. Е. Згодова, И. А. Красильникова, А. П. Фисенко, Д. А. Фролов, Л. А. Андреева, академик РАН Н. Ф. Мясоедов, В. Г. Пинелис. НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫЙ ПОТЕНЦИАЛ ПЕПТИДОВ HFRWPGP (ACTH6–9PGP), KKRRPGP, PyrRP В КУЛЬТИВИРУЕМЫХ КОРКОВЫХ НЕЙРОНАХ ПРИ ГЛУТАМАТНОЙ ЭКСАЙТОТОКСИЧНОСТИ ДОКЛАДЫ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК. // НАУКИ О ЖИЗНИ — 2020 — том 491, с. 117–121.
  21. Yu.M. Efremov, E.A. Grebenik, R.R. Sharipov, I.A. Krasilnikova, S.L. Kotova, A.A. Akovantseva, Z.V. Bakaeva, V.G. Pinelis, A.M. Surin, P.S. Timashev. Mechanical properties and volume of cortical neurons at glutamate excitotoxicity and osmotic stress. // Biophys. J. — 2020 — Volume 119, P. 1712-1723.
  22. Азимова Ю. Э., Климов Е., Наумова Е., Кокаева З., Зайцева А., Кондратьева Н., Анучина А., Рудько О., Скоробогатых К., Амелин А., Кукушкин М. Сочетанные генотипы генов, кодирующих белки холецистокининергической системы и ферменты фолатного цикла в значительной степени связаны с мигренью // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2020. Т. 64. № 1. С. 5-14. https://doi.org/10.25557/0031-2991.2020.01.5-14
  23. Krupina NA, Churyukanov MV, Kukushkin ML and Yakhno NN (2020) Central Neuropathic Pain and Profiles of Quantitative Electroencephalography in Multiple Sclerosis Patients. Front. Neurol. 10:1380. doi: 10.3389/fneur.2019.01380
  24. Азимова Ю.Э., Климов Е.А., Наумова Е.А., Кокаева З.Г., Рудько О.И., Скоробогатых К.В., Амелин А.В., Кукушкин М.Л. Генетические предикторы терапевтического ответа при мигрени. Российский журнал боли, 2020;18(4):19–23. https://doi.org/10.17116/pain20201804119
  25. Бахтадзе М.А., Чурюканов М.В., Кукушкин М.Л., Давыдов О.С., Проскуряков К.В., Качановский М.С. Опросник для оценки центральной сенситизации: лингвистическая адаптация русскоязычной версии. Российский журнал боли. 2020;18(4):40–44. https:// doi.org/10.17116/pain20201804140
  26. Кузнецова Л.В., Карпова М.Н., Клишина Н.Ю., Кукушкин М.Л. Развитие невропатического болевого синдрома у крыс линии Вистар на разных стадиях хронической эпилептизации мозга  (химического киндлинга). Российский журнал боли. 2020; 18(3): 11-19.   https://doi.org/10.17116/pain20201803111
  27. Кузнецова Л.В., Карпова М.Н., Клишина Н.Ю., Кукушкин М.Л. Динамика болевой чувствительности у крыс самцов линии Вистар разного возраста после однократного введения пентилентетразола в субсудорожных и судорожных дозах. Российский журнал боли, 2021;19(3): 5-11. https://doi.org/10.17116/pain2021190315
  28. Бахтадзе М.А., Кузьминов К.О., Проскуряков К.В. Сравнение описательных характеристик боли при цервикогенной головной боли, эпизодической и хронической мигрени. Российский журнал боли. 2022;20(2):38–44 https://doi.org/10.17116/pain20222002138
  29. Кукушкин М.Л. Нейрофизиология, нейрохимия, патофизиология и принципы терапии боли – С. 12-53. В кн.: Яхно Н.Н., Абузарова Г.Р., Алексеев В.В., Алексеева Г.С., Артеменко А.Р., Баринов А.Н., Бахтадзе М.А., Головачева В.А., Давыдов О.С., Исайкин А.И., Каратеев А.Е., Кукушкин М.Л., Максимова М.Ю., Парфенов В.А., Подчуфарова Е.В., Строков И.А., Чурюканов М.В. Боль. Практическое руководство / под ред. акад. РАН Н.Н. Яхно. – Москва: МЕДпресс-информ, 2022. – 416 с.
  30. Кузнецова Л.В., Карпова М.Н., Клишина Н.Ю., Кукушкин М.Л. Влияние циклобензаприна на острую боль у крыс самцов линии Вистар. Российский журнал боли. 2022;20(2):11–15. https://doi.org/10.17116/pain20222002111 (РИНЦ, Скопус)
  31. Кукушкин М.Л. Толперизон: механизм действия, клиническая эффективность и безопасность при лечении скелетно-мышечной боли. Российский журнал боли. 2022;20(2):63–67. https://doi.org/10.17116/pain20222002163 (РИНЦ, Скопус)
  32. Кузнецова Л.В., Карпова М.Н., Клишина Н.Ю., Кукушкин М.Л. Влияние циклобензаприна на динамику развития нейропатического болевого синдрома у самцов крыс линии Вистар. Российский журнал боли. 2022;20(3):5–9. https://doi.org/10.17116/pain2022200315
  33. Азимова Ю.Э., Скоробогатых К.В., Осипова В.В., Кукушкин М.Л., Коробкова Д.З., Ващенко Н.В., Ужахов А.М., Корниенко С.Ю., Мамхегов Э.З. Влияние значимых стрессовых событий на течение первичных цефалгий. Российский журнал боли. 2023;21(1):26–32. https://doi.org/10.17116/pain20232101126
  34. Парфенов В.А., Яхно Н.Н., Кукушкин М.Л., Давыдов О.С., Чурюканов М.В., Головачева В.А., Евзиков Г.Ю., Исайкин А.И., Бахтадзе М.А., Медведева Л.А., Калинский П.П., Широков В.А. Неспецифическая боль в шее (цервикалгия). Рекомендации Российского общества по изучению боли (РОИБ). Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2023;15(5):4–12. DOI: 10.14412/2074-2711-2023-5-4-12
  35. Насонова Т.И., Бахтадзе М.А., Мухаметзянова А.Х., Исайкин А.И. Обновленный опросник для оценки влияния фибромиалгии: лингвистическая адаптация русскоязычной версии. Российский журнал боли. 2023;21(1):47–51. https://doi.org/10.17116/pain20232101147
  36. Кузнецова Л.В., Карпова М.Н., Клишина Н.Ю., Кукушкин М.Л. Влияние холодового стресса на болевую чувствительность крыс. Российский журнал боли. 2023; 21(3); 5-10. https://doi.org/10.17116/pain2023210315.
  37. Menzikov SA, Zaichenko DM, Moskovtsev AA, Morozov SG, Kubatiev AA. Ectopic GABAA receptor β3 subunit determines Cl— / HCO3—-ATPase and chloride transport in HEK 293FT cells. FEBS J. 2021 Jan;288(2):699-712. doi: 10.1111/febs.15359.
  38. Menzikov SA, Morozov SG, Kubatiev AA. Intricacies of GABAA Receptor Function: The Critical Role of the β3 Subunit in Norm and Pathology. Int J Mol Sci. 2021 Feb 1;22(3):1457. doi: 10.3390/ijms22031457.
  39. Menzikov SA, Zaichenko DM, Moskovtsev AA, Morozov SG, Kubatiev AA. Physiological Role of ATPase for GABAA Receptor Resensitization. Int J Mol Sci. 2022 May 10;23(10):5320. doi: 10.3390/ijms23105320.
  40. Menzikov SA, Zaichenko DM, Moskovtsev AA, Morozov SG, Kubatiev AA. Zinc Inhibits the GABAAR/ATPase during Postnatal Rat Development: The Role of Cysteine Residue. Int J Mol Sci. 2023 Feb 1;24(3):2764. doi: 10.3390/ijms24032764.
  41. Menzikov SA, Zaichenko DM, Moskovtsev AA, Morozov SG, Kubatiev AA. Phenols and GABAA receptors: from structure and molecular mechanisms action to neuropsychiatric sequelae. Front Pharmacol. 2024 Jan 18;15:1272534. doi: 10.3389/fphar.2024.1272534.