ГлавнаяОб институтеСтруктура институтаОтдел общей патологии

Лаборатория общей и перинатальной нейроиммунопатологии

И.о. заведующего лабораторией — в.н.с., к.б.н. Захарова Ирина Александровна.
тел. (499) 151-04-21

biopharm@list.ru

neuroimmunopath@niiopp.ru

 

Из истории лаборатории. Лаборатория нейроиммунопатологии организована в 1983 г. Первым руководителем стал доктор медицинских наук, профессор Евсеев Владимир Анатольевич — ученик доктора биологических наук, профессора Плецитого Дмитрия Францевича. В ходе анализа роли антител к нейромедиаторам в патологии нервной системы профессором В.А.Евсеевым была разработана оригинальная концепция нейроиммунопатологии — новой научной дисциплины, соединяющей в себе 4 последовательно формирующихся этапа: дизрегуляцию нейроиммунных взаимодействий, вторичный иммунодефицит с усиленной продукцией аутоантител к нейромедиаторам (серотонин, дофамин, глутамат, ГАМК), стойкие нарушения функции ЦНС, двустороннее действие аутоантител к нейротрансмиттерам как посредников и модуляторов механизмов нейроиммунопатологии.

Основные направления деятельности лаборатории и достижения.

Руководителем лаборатории с 2007 года является член-корреспондент РАН С.Г. Морозов. Его научные интересы затрагивают исследования по перинатальной нейроиммунопатологии, а также по эпигенетическим аспектам старения и активного долголетия.
Основным направлением работы сотрудников под руководством С.Г. Морозова является изучение роли идиотипических и антиидиотипических аутоантител к различным антигенам в поддержании гомеостаза организма и развитии патологических процессов. Проводится изучение роли естественных аутоантител в регуляции развития эмбриона/плода, устанавливается роль изменений гуморального аутоиммунитета с направленностью к отдельным антигенам, в частности, к белкам нервной ткани, в нарушениях онтогенеза и отрабатываются подходы к их коррекции. Так, например, показаны изменения фенотипа потомства при повышенных уровнях антител к белку мозга S100b материнского организма.

 

Исследуется взаимосвязь между показателями врожденного и приобретенного гуморального иммунитета к нейроантигенам при развитии различной патологии нервной системы. Созданная на основе этих данных, совместно с ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», медицинская технология лабораторной диагностики последствий перинатальных поражений ЦНС у детей («Нейро-тест») внедрена в работу детских поликлиник г. Москвы.
В лаборатории получены новые данные о роли аутоантител к инсулину и рецепторам инсулина в течении гестационного процесса при сахарном диабете различных типов и перинатальных исходах. Также на основе протеомного профиля и ряда иммунологических показателей совместно с кафедрой педиатрии с инфекционными болезнями у детей ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» разработан новый подход к диагностике как различных видов диабета, так и ранней диагностики диабетической фетопатии. Созданные технологии проходят клиническую апробацию.
Группа д.м.н. Т.В. Давыдовой занимается изучением диагностической роли антител к нейромедиаторам (дофамину, норадреналину, серотонину, глутамату и ГАМК) в выявлении предрасположенности к развитию болезней зависимости среди молодежных групп риска. На основе этих исследований разрабатывается персонифицированная профилактика аддиктивных расстройств в подростково-юношеском возрасте. Начаты исследования по выявлению депрессивных расстройств у женщин, страдающих алкоголизмом. Эти работы проводятся совместно с сотрудниками отдела нейроиммунологии ФГБНУ «НИИ психического здоровья» (г. Томск).

 

Так же проводятся исследования по выяснению роли антител к глутамату в развитии когнитивных нарушений при нейродегенеративной патологии и старении головного мозга. Разрабатываются новые модели нейродегенеративных повреждений головного мозга в эксперименте. Эти работы проводятся совместно с сотрудниками ФГБНУ «НИИ физиологии им. П.К.Анохина», Department of Medical Biochemistry and Biophysics, Umea University (Umea, Sweden) Cardiff School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences Cardiff University (Cardiff, UK).
Работы по данным направлениям поддержаны грантами РГНФ и РФФИ.

Основные публикации 2019-2024 гг.: 

  1. Kopylov A.T., Papysheva O., Gribova I., Kotaysch G., Kharitonova L., Mayatskaya T., Sokerina E., Kaysheva A.L., Morozov S.G. Molecular pathophysiology of diabetes mellitus during pregnancy with antenatal complications. // Scientific Reports. — Volume 10, Issue 1 — Article number 1964. Published: 12 November 2020 г. https://doi.org/10.1038/s41598-020-76689-9
  2. Kopylov A.T., Kaysheva A.L., Papysheva O., Gribova I., Kotaysch G., Kharitonova L., Mayatskaya T., Krasheninnikova A., Morozov S.G. Association of Proteins Modulating Immune Response and Insulin Clearance during Gestation with Antenatal Complications in Patients with Gestational or Type 2 Diabetes Mellitus. // Cells 2020, 9(4), 1032. Published: 21 April 2020. https://doi.org/10.3390/cells9041032
  3. Морозов С.Г., Копасов А.Е. Киназа MTOR и ассоциированные с нею белки в клетках кожи, выделенных при абдоминопластике у пациенток с нормальной массой тела и ожирением. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2020 — Том 64, № 3 — С. 40-46. Опубликовано: 21.08.2020. https://doi.org/10.25557/0031-2991.2020.03.40-46
  4. Папышева О.В., Нурбеков М.К., Маяцкая Т.А., Котайш Г.А., Кожевникова Е.Н., Щипкова Е.С., Морозов С.Г. Влияние полиморфизма генов PGC1α, АСЕ и DRD2 на развитие и течение гестационного сахарного диабета. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2020 — 19(3) — С. 63–71. Опубликовано: июль 2020 г. https://doi.org/10.20953/1726-1678-2020-3-63-71
  5. Davydova T.V., Gruden M.A., Kudrin V.S., Narkevich V.B., Vetrile L.A., Zakharova I.A., Sewell R.D.E. Antibodies to Glutamate Facilitate Spatial Memory Formation in the Morris Water Maze in Aging C57BL/6 mice. // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. — 2020 — Volume 169, Issue 1 — P. 5-8. Published:  31 May 2020. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04812-x
  6. Davydova T. V., Gruden M. A., Kudrin V. S., Narkevich V. B., Vetrile L. A., Zakharova I. A. and Sewell R. D. E.  Effect of antibodies to glutamate on age-Related memory changes in C57Bl/6 mice // Bulletin of Experimental Biology and Medicine — 2019 — Volume 166, No. 3. – P. 326-329. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04343-0
  7. Папышева О.В., Будыкина Т.С., Проценко А.М., Захарова И.А., Кожевникова Е.Н., Морозов С.Г. Влияние комплексной терапии с включением неспецифической иммунокоррекции беременных женщин с сахарным диабетом I типа на состояние здоровья их детей // Патогенез. — 2018 — Том 16, №4 — С. 178-181. https://doi.org/10.25557/2310-0435.2018.04.178-181
  8. Проценко А.М., Морозов С.Г. Экспрессия рецепторов инсулина и глюкозы на лейкоцитах крови беременных женщин с диабетом I типа // В сборнике: Рецепторы и внутриклеточная сигнализация. Под ред. В.П. Зинченко, А.В. Бережнова. — 2019 — С. 77-81.
  9. Лобанов А.В., Давыдов Д.М., Перепеченова Н.А., Черкашина О.Л., Карпова Н.С., Захарова И.А., Лобанова Н.Н., Морозов С.Г. Влияние недостатка S100B в раннем онтогенезе на поведение взрослых животных в открытом поле. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2018 — Том 62, №4 — C. 246-249. Опубликовано: декабрь 2018. https://doi.org/10.25557/0031-2991.2018.04.246-249
  10. Давыдова Т.В., Грудень М.А., Кудрин В.С., Наркевич В.Б., Ветрилэ Л.А., Захарова И.А., Sewell R.D.E. Антитела к глутамату в формировании пространственной памяти в лабиринте Морриса у стареющих мышей С57BL/6 // Бюлл. эксперим. биол. и мед. – 2020. — Т 169. — № 1. –С. 8-12. Davydova T. V., Gruden M. A., Kudrin V. S., Narkevich V. B., Vetrile L. A., Zakharova I. A., Sewell R. D. E.  Antibodies to Glutamate Facilitate Spatial Memory Formation in the Morris Water Maze in Aging C57BL/6 mice // Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 169(1), 5-8, DOI 10.1007/s10517-020-04812-x
  11. Давыдова Т.В., Грудень М.А., Кудрин В.С., Наркевич., В.Б., Ветрилэ Л.А., Захарова И.А., Sewell R.D.E.  Отсроченные поведенческие и нейрохимические эффекты антител к глутамату у стареющих мышей C57Bl/6// Бюлл. эксперим. биол. и мед. – 2021. — Т 171. — № 1. –С.27-31. DOI 10.47056/0365-9615-2021-171-1-27-31 Davydova T.V., Gruden M.A., Kudrin V.S., Narkevich V.B., Vetrile L.A., Zakharova I.A., Sewel R.D.E. Delayed behavioral and neurochemical effects of anti-glutamate antibodies in aging C57BL/6 mice // Bulletin of Experimental Biology and Medicine 2021.-Vol. 171.- No. 1.- P.19-22. DOI 10.1007/s10517-021-05163-x
  12. Давыдова Т.В., Невидимова Т.И., Ветрилэ Л.А., Захарова И.А., Савочкина Д.Н., Галкин С.А..Бохан Н.А Соотношение антител к нейромедиаторам в сыворотках крови женщин с алкогольной зависимостью и депрессивными расстройствами // Бюлл. эксперим. биол. и мед. – 2021. — Т 171. — № 6. –С.686-689  DOI 10.47056/0365-9615-2021-171-6-686-689 DavydovaT. V., Nevidimova T. I., Vetrile L. A., Zakharova I. A.,Savochkina D. N., Galkin S. A., and Bokhan N. A. Correlation of Antibodies to Neurotransmitters in the Sera of Women with Alcohol Dependence and Depressive Disorders // Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 171(6), 704-706
  13. Грудень М.А., Давыдова Т.В., Ратмиров А.М., Sewell R.D.F. Влияние антител к глутамату на церебральную экспрессию гена Tnfrsf1A в условиях индуцированной пространственной амнезии фибриллами провоспалительного белка S100A9 у стареющих мышей // Бюлл. эксперим. биол. и мед. – 2021. — Т 172. — № 7. –С.25-29  DOI10.47056/0365-9615-2021-172-7-25-29 Gruden M. A., Davydova T. V., Ratmirov A. M.,  Sewell R. D. E. Effects of antibodies to glutamate on cerebral expression of the Tnfrsf1A gene under conditions of spatial amnesia induced by proinflammatory protein S100A9 fibrils in aging mice //Bulletin of Experimental Biology and Medicine -2021. —  Vol. 172. — No. 1. – P. 18-21  DOI 10.1007/s10517-021-05322-0
  14. Ветрилэ Л.А., Невидимова Т.И., Давыдова Т.В., Захарова И.А., Савочкина Д.Н., Галкин С.А., Бохан Н.А. Соотношение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в сыворотках крови женщин с алкогольной зависимостью и депрессивными расстройствами // Патогенез. – 2021.- №3 – Т.19. – С.60-74           DOI: 10.25557/2310-0435.2021.03.69-74
  15. Грудень М.А., Давыдова Т.В., Ратмиров А.М., Sewell R.D.E. Церебральная экспрессия гена нейрегулина-1 (NRG1) при индуцированном нарушении пространственной памяти и его коррекции у стареющих мышей// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины – 2022. — Том 174. — № 7. — с. 2- 6. Gruden M. A., Davydova T. V., Ratmirov A. M.,  Sewell R. D. E. Cerebral Expression of the Neuregulin-1 Gene NRG1 during Induced Spatial Memory Impairment and Its Reversal in Aging Mice // Bull of Exp Biol and  Med 2022. — Vol. 174. — No. 1. – P.18-21  DOI 10.1007/s10517-022-05639-4
  16. Давыдова Т.В., Ветрилэ Л.А., Захарова И.А. Влияние F(ab)2-фрагментов на изменения памяти у возрастных мышей линии С57Bl/6 //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2023.- Т.175. -№ 6. – С.2-5 Davydova T. V., Vetrile L. A., and Zakharova I. A. Effect of Glutamate Antibody F(ab)2 Fragments on Memory Changes in Aged С57BL/6 Mice  // Byulleten’ Eksperimental’noi Biologii i Meditsiny, Vol. 175, No. 6, pp. 715-718, DOI 10.1007/s10517-023-05941-9
  1. Ветрилэ Л.А, Захарова И.А., Лобанов А.В., Давыдова Т.В. Влияние антител к глутамату и F(ab´)2 фрагментов антител к глутамату на уровень тревожности стареющих мышей C57Bl/6 // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2023. – Т.67. — №3. – С.21-28 DOI: 10.25557/0031-2991.2023.03.21-28
  2. Папышева О.В., Морозов С.Г., Грибова И.Е., Маяцкая Т.А., Богомаз Л.В., Захарова И.А. Харитонова Л.А. Отдаленный неврологические последствия у детей от матерей с гестационным сахарным диабетом. Вопросы практической педиатрии. 2022; 17(2): 23-29. DOI: 10.20953/1817-7646-2022-2-23-29
  3. Лобанов А.В., Перепеченова Н.А., Захарова И.А., Лобанова Н.Н., Морозов С.Г. Влияние пренатального и постнатального воздействия антител к белку S100B на формирование поведения мышей в детском и подростковом возрасте. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2022; 66(4): 49-60. DOI: 10.25557/0031-2991.2022.04.49-60
  4. Лобанов А. В., Захарова И. А., Лобанова Н. Н., Морозов С. Г. Раннее соматическое и сенсомоторное развитие потомства от мышей с введением полного адъюванта Фрейнда до наступления беременности// Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2023. Т. 67. № 3. С. 29–38.