ГлавнаяОб институтеСтруктура институтаОтдел общей патологии

Лаборатория общей патологии нервной системы

Заведующая лабораторией — д.б.н., г.н.с. Крупина Н.А.
тел. 8-(495) 601-22-42

krupina-na@yandex.ru

ns_g.path@niiopp.ru

 

Из истории лаборатории. Лаборатория общей патологии нервной системы была создана в 1964 г. на базе лаборатории инфекционной патологии и иммунологии, которой в то время руководил член-корр. АМН СССР, профессор А.Я. Алымов. В лаборатории работали крупные ученые, которые впоследствии стали руководителями самостоятельных подразделений и лабораторий: профессора О.Я. Острый, Д.Ф. Плецитый, Е.А. Громова, Б.М. Федоров, Б.И. Худый-Ходоров, В.А. Сафонов, В.К. Луценко, Р.Н. Глебов, З.И. Собиева, академик Г.Н. Крыжановский, член-корреспондент В.К. Решетняк.

Основные направления деятельности лаборатории и достижения.

Лаборатория является головным подразделением института в разработке проблем общей патологии нервной системы на оригинальных моделях основных нейропатологических синдромов и их комплексной патогенетической терапии. С 2013 г. до последнего времени (сентябрь 2019 г.) лабораторией руководил член-корреспондент РАН, заслуженный деятель науки РФ, лауреат премии Правительства РФ в области науки и техники, член-корреспондент РАН Виталий Кузьмич Решетняк.

В течение многих лет под руководством г.н.с. д.б.н. Н.А. Крупиной активно разрабатываются новые экспериментальные модели тревожно-депрессивных состояний и повышенной агрессивности. Получены оригинальные данные о патофизиологических и молекулярных механизмах развития таких расстройств. Эти исследования основаны на представлении о том, что одной из причин возникновения психопатологических состояний может быть дизрегуляция взаимосвязи нейромедиаторных и нейропептидных систем мозга, как следствие нарушения активности пролинспецифических пептидаз. В недавних исследованиях созданы оригинальные модели экспериментальных тревожно-депрессивных состояний, индуцированных введением ингибиторов пролинспецифических пептидаз дипептидилпептидазы-IV и пролилэндопептидазы в раннем постнатальном периоде. Результаты исследований свидетельствуют о том, что нарушение активности этих пептидаз в неонатальном периоде может играть триггерную роль в патогенезе тревожности, депрессивности и повышенной агрессии. В последнее время проводятся исследования по изучению нейропатофизиологических механизмов нарушений эмоционально-мотивационной сферы и болевой чувствительности на моделях ранней социальной изоляции разной продолжительности у особей разного пола. В электроэнцефалографических исследованиях выявлены различия в организации электрической активности мозга у больных в случае сочетания основного заболевания (дисфункции ЖКТ, рассеянный склероз) с неврогенным болевым синдромом. Обнаружены особенности реорганизации взаимодействия корково-подкорковых структур мозга у больных с кардиалгиями разной этиологии.

За последнее время принцип комплексной патогенетической терапии получил дальнейшее развитие в экспериментальных и клинических исследованиях паркинсонизма под руководством главного научного сотрудника, д.м.н. В.Г. Кучеряну. Экспериментальные исследования проводятся на разработанных в лаборатории экспериментальных моделях паркинсонизма — МФТП-индуцированного паркинсонического синдрома у мышей и МФП+-индуцированного синдрома у крыс.

Показана эффективность включения ряда новых фармакологических препаратов и других средств, в частности, комплексного препарата «Фитомикс-40», в комплексную патогенетическую терапию паркинсонического синдрома, выявлено нейропротективное действие ряда препаратов в отношении нигростриатных нейронов при экспериментальном паркинсонизме. Совместно с сотрудниками лаборатории нервных и нейроэндокринных регуляций (Рук. лаб. – академик РАН М.В. Угрюмов) Института биологии развития им. И.К. Кольцова были созданы экспериментальные модели досимптомной и ранней клинической стадии болезни Паркинсона, а также хронической модели этого заболевания. Был разработан экспериментальный метод, позволяющий диагностировать болезнь Паркинсона на доклинической стадии. Д.м.н. В.Г. Кучеряну в 2001 г. награжден Премией Президиума РАМН для молодых докторов наук в области фундаментальных медицинских исследований с вручением медали за работу «Разработка принципов нейропротекторной и восстановительной терапии паркинсонизма». Является Лауреатом Премии Президиума РАМН имени А.А Богомольца (2004 г.), Лауреатом Фонда содействия отечественной медицине (2002-2006 гг.).

Под руководством д.б.н. профессора Г.А. Романовой проводится комплексное изучение молекулярно-клеточных механизмов морфофункциональных нарушений деятельности ЦНС на модели ишемического повреждения префронтальной коры головного мозга крыс. Исследования направлены на разработку методов комбинированной нейрометаболической коррекции когнитивных расстройств при очаговых ишемических повреждениях коры. Для осуществления метаболической терапии используются нейропептиды, нейротрофические факторы, производные эритропоэтина. Проводится изучение влияния курсового применения синтетического аналога фрагмента АКТГ4-10 (Семакс), миметика фактора роста нервов человека — димерного замещенного дипептида гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-глицил-лизина) ГК-2 human (ГК-2Н) и сукцинат-содержащего препарата мексидол на процессы митохондрио-, ангио- и синаптогенеза в условиях фокальной ишемии головного мозга на уровень экспрессии каталитических субъединиц дыхательных ферментов митохондрий, АТФ-синтазы и факторов транскрипции, контролирующих митохондриогенез (NRF-1, mtTFA), на уровень экспрессии фактора роста эндотелия сосудов VEGF и маркера адгезии эндотелиальных клеток VE-кадгерина, а также маркера синапсов синаптофизина в перифокальной зоне ишемического очага префронтальной коры.

Основные публикации 2019-2024 гг.:

  1. Krupina N.A., Churyukanov M.V., Kukushkin M.L. and Yakhno N.N. (2020) Central Neuropathic Pain and Profiles of Quantitative Electroencephalography in Multiple Sclerosis Patients. // FRONTIERS IN NEUROLOGY, Published: 21 January 2020, https://doi.org/10.3389/fneur.2019.01380
  2. Krupina N.A., Khlebnikova N.N., Narkevich V.B., Naplekova P.L., Kudrin V.S. The Levels of Monoamines and Their Metabolites in the Brain Structures of Rats Subjected to Two- and Three-Month-Long Social Isolation. // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. — 2020 — V. 168 — P. 605-609. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04761-5
  3. Кирова Ю. И., Шакова Ф. М., Германова Э. Л., Романова Г. А., Воронина Т. А. Влияние Мексидола на церебральный митохондриогенез в молодом возрасте и при старении. //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2020 — 120(1) — С. 62-69. https://doi.org/10.17116/jnevro202012001162
  4. Шакова Ф.М., Кирова Ю.И., Романова Г.А. Современный этап нейропротекции — развитие митохондриально-направленных подходов. // Патогенез. — 2020 — Том 18, №2 — С. 4-19. https://doi.org/10.25557/2310-0435.2020.02.4-19
  5. Воронина Н.А., Кучеряну В.Г., Капица И.Г., Воронина Т.А. Эффекты производных адамантана на поведенческую активность мышей на разных стадиях экспериментального паркинсонизма. // Патогенез. – 2019 — Том 17, №4. — С. 57-62 https://doi.org/10.25557/2310-0435.2019.04.57-62
  6. Kucheryanu V.G., Vetrile L.A., Zakharova I.A., Voronina N.A. Effect of Anti-Glutamate Antibodies in Modeled Parkinsonian Syndrome.// Bulletin of Experimental Biology and Medicine.- 2020 —  Vol. 169, Issue 4 — P. 431-434. Published: 05 September 2020. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04902-w
  7. Zubkov E.A., Zorkina Y.A., Orshanskaya E.V., Khlebnikova N.N., Krupina N.A., Chekhonin V.P. Post-Weaning Social Isolation Disturbs Gene Expression in Rat Brain Structures. // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. — 2019 — V. 166, № 3 — P. 364-368. Published: 9 Published 2019. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04351-0
  8. Krupina N.A., Shirenova S.D., Khlebnikova N.N. Prolonged Social Isolation, Started Early in Life, Impairs Cognitive Abilities in Rats Depending on Sex. Brain Sci. 2020, 10(11), 799; https://doi.org/10.3390/brainsci10110799 (This article belongs to the Special Issue The Role of Stress and Glucocorticoids in Learning and Memory).
  9. Ширенова С.Д., Крупина Н.А., Хлебникова Н.Н. Динамика болевой чувствительности у самцов и самок крыс в условиях длительной социальной изоляции. // Росс. журн. боли. — 2019 —  Т.17, №4 — С. 27-34. https://doi.og/10.25731/RASP.2019.04.38
  10. Хлебникова Н.Н., Крупина Н.А. Диазепам подавляет проявления агрессивного поведения крыс на моделях тревожно-депрессивного состояния, вызванного неонатальным действием ингибиторов дипептидилпептидазы IV. // Патогенез. — 2019 — Т. 17, №4 — С. 50-56. https://doi.org/10.25557/2310-0435.2019.04.50-56.
  11. Ширенова С.Д., Хлебникова Н.Н., Крупина Н.А. Длительная социальная изоляция приводит к снижению экспрессии предшественника BDNF и пролилэндопептидазы в структурах мозга крыс. Биохимия. 2021; 86(6): 857 – 870. DOI: 10.31857/S0320972521060087.
    Перевод: Shirenova Sofiya D., Khlebnikova Nadezhda N., Krupina Nataliya A. Long-Term Social Isolation Reduces Expression of the BDNF Precursor and Prolyl Endopeptidase in the Rat Brain. BIOCHEMISTRY (MOSCOW). 2021; 86(6): 704-715. DOI: 10.1134/S0006297921060080. IF WoS = 1.978. Q2.
  12.  Shakova, F.M.; Kirova, Y.I.; Silachev, D.N.; Romanova, G.A.; Morozov, S.G. Protective Effects of PGC-1α Activators on Ischemic Stroke in a Rat Model of Photochemically Induced Thrombosis. Brain Sci. 2021, 11(3): 325. IF WoS = 3.394. https://doi.org/10.3390/brainsci11030325. Q3.
  13.  Воронина Н.А., Лисина О.Ю., Красильникова И.А., Кучеряну В. Г., Капица И. Г., Воронина Т.А., Сурин А.М. Влияние гимантана на изменения Cа2+ и Nа+, вызванные активацией NMDA-каналов в культивируемых нейронах мозга крысы. Нейрохимия. 2021; 38(1): 3–13. DOI: 10.31857/S1027813321010167.
    Перевод: Voronina N.A., Lisina O.Yu., Krasilnikova I.A., Kucheryanu V.G., Kapitsa I.G., Voronina T.A., Surin A.M. Influence of Hemantane on changes in Ca 2+ and Na+ caused by activation of NMDA channels in cultured rat brain neurons // Neurochemical J. 2021; 15(1): 8–17. DOI: 10.1134/S1819712421010165. IF WoS = 0.480. Q4
  14. Ширенова С.Д., Хлебникова Н.Н., Крупина Н.А. Изменения социальности и предпочтения социальной новизны у самок крыс в условиях пролонгированной социальной изоляции // Журн. высш. нервн. деят. им. И.П. Павлова. 2022; 72(4): 520-542. DOI: 10.31857/S0044467722040104.
    Перевод: Shirenova S.D., Khlebnikova N.N., Krupina N.A. Changes in sociability and preferences for social novelty in female rats under prolonged social isolation // Neuroscience and Behavioral Physiology. 2023; 53(1): 103-118. DOI: https://doi.org/10.1007/s11055-023-01395-8. Q4
  15. Кирова Ю.И., Шакова Ф.М., Воронина Т.А. Этилметилгидроксипиридина сукцинат индуцирует противовоспалительную поляризацию микроглии в мозге стареющих крыс. Биологические мембраны. 2022; 39(1): 44–53. DOI: 10.31857/S0233475521060049.
    Перевод: Kirova Y.I., Shakova F.M., Voronina T.A. Ethylmethylhydroxypyridine Succinate Induces Anti-inflammatory Polarization of Microglia in the Brain of Aging Rat. Biochemistry (Moscow), Supplement Series A: Membrane and Cell Biology. 2021; 15(4): 356–364. DOI: 10.1134/S1990747821060040. Q4
  16. Goloborshcheva V.V., Kucheryanu V.G., Voronina N.A., Teterina E.V., Ustyugov A.A., Morozov S.G. Synuclein proteins in MPTP-Induced death of substantia nigra pars compacta dopaminergic neurons // Biomedicines. 2022; 10: 2278. https://doi.org/10.3390/biomedicines10092278. Q2.
  17.  Shirenova S.D., Khlebnikova N.N., Narkevich V.B., Kudrin V.S., Krupina N.A. Nine-month-long Social Isolation Changes the Levels of Monoamines in the Brain Structures of Rats: A Comparative Study of Neurochemistry and Behavior. Neurochem Res. 2023; 48(6):1755-1774. doi: 10.1007/s11064-023-03858-3. Входит в базы данных: WoS IF=4,414. Q2.
  18. Терехина О.Л., Кирова Ю.И. Этилметилгидроксипиридина сукцинат ограничивает стресс-индуцированное нейровоспаление в коре головного мозга старых крыс // Биологические мембраны. 2023; 40(5):379–387. Входит в базы данных: ядро РИНЦ (ИФ=0.337).
    Перевод: Terekhina O.L., Kirova Y.I. Ethylmethylhydroxypyridine succinate limits stress-induced neuroinflammation in the cerebral cortex of old rats. Biochemistry (Moscow). Supplement Series A: Membrane and Cell Biology. 2023; 17(4): 311–318. DOI: 10.1134/S1990747823050124. Q4.
  19. Katunina E.A., Blokhin V.E., Nodel M.R., Pavlova E.N., Kalinkin A.L., Kucheryanu V.G., Alekperova L., Selikhova M.V., Martynov M.Y, Ugrumov M.V. Searching for Biomarkers in the Blood of Patients at Risk of Developing Parkinson’s Disease at the Prodromal Stage // Int. J. Mol. Sci. 2023. 24(3): e:1842. doi: 10.3390/ijms24031842. IF WoS =5.6 https://www.mdpi.com/1422-0067/24/3/1842. Q1.
  20. Шакова Ф.М., Романова Г.А., Хаширова С.Ю., Виндижева А.С., Машуков Х.В., Гуляев М.В., Семенова Ж.Б. Экспериментальное моделирование повреждения черепа и реконструкция дефекта с использованием суперконструкционных полимеров (PEEK). Клеточные технологии в биологии и медицине. – 2024. — № 1: 45-52. DOI 10.47056/1814-3490-2024-1-45-52

Тезисы:

  1. Кирова Ю.И., Шакова Ф.М., Германова Э.Л., Романова Г.А. Сукцинат/SUCNR1 вовлекается в индукцию церебрального митохондриогенеза // Рецепторы и внутриклеточная сигнализация / Под ред. В.П. Зинченко, А.В. Бережнова. – Пущино: Fix-Print, 2019. – 2019. Т.2. – С. 802-809. Материалы 10-ой Международной конференции «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация», 20-24 мая 2019 г., Пущино, Россия.
  2. Кирова Ю.И., Шакова Ф.М., Германова Э.Л., Романова Г.А., Воронина Т.А. Новые аспекты нейропротекторной активности мексидола: индукция митохондрио- и ангиогенеза // Материалы XV Международного междисциплинарного конгресса «Нейронаука для медицины и психологии», 30 мая-10 июня 2019 г., Судак, Крым, Россия. С. 212-213.
  3. Воронина Н.А., Кучеряну В.Г., Капица И.Г., Воронина Т.А. Изучение влияния производных адамантана на поведенческую активность мышей с разными стадиями экспериментального паркинсонизма. // Сборник материалов XXVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». — Тезисы докладов – М.: Видокс, 2019. – С. 146.
  4. Хлебникова Н.Н., Ширенова С.Д., Крупина Н.А. Повышенная агрессивность крыс, вызванная неонатальным действием ингибитора дипептидилпептидазы IV дипротина А, сохраняется в течение длительного времени. Пятая международная междисциплинарная конференция «Современные проблемы системной регуляции физиологических функций». Материалы конференции. Греция, Халкидики, 25-31 мая 2019 года.
  5. Shirenova S.D., Khlebnikova N.N., Krupina N.A. Sex differences in emotional behavior and pain sensitivity in rats exposed to long-term post-weaning social isolation. Translational Pain research: from Lab to Clinic. European Pain Federation. Krakow Pain School. Krakow, Poland. June 22-27. – 2019 – P. 40. ISSN: 1640-324X.