ГлавнаяОб институтеСтруктура институтаОтдел общей патофизиологии

Лаборатория регуляторных механизмов стресса и адаптации

Заведующий лабораторией — д.м.н., профессор Малышев Игорь Юрьевич
тел. (495) 601-22-48

iymalyshev1@gmail.com

stress_adaptation@niiopp.ru

Из истории лаборатории. В 1960 г. академик АМН В.В. Парин создал под своим руководством лабораторию физиологии сердца (впоследствии лаб. «Регуляторные механизмы стресса и адаптации»), сотрудниками которой стали Ф.З.Меерсон, Г.И.Марковская, А.В.Мареев, С.М.Шендеров, К.Н.Федорова, Л.Ю.Садовская (ныне Бахтина), С.В.Руцай, Н.А.Новикова, Н.Г.Тараева, М.Г.Пшенникова, Л.С.Розанова. В 1964 г. руководителем уже лаборатории физиологии и патологии сердца был назначен профессор Ф.З. Меерсон, который возглавлял лабораторию вплоть до своего отъезда в США в 1993 г. Позже в разные годы в лаборатории работали также В.И. Капелько, Л.М. Белкина, Ю.В. Архипенко, Т.Г. Сазонтова, М.В. Шимкович, И.Ю.Малышев и др.

Основные направления деятельности лаборатории и достижения.
Руководителем лаборатории в настоящее время является доктор медицинских наук профессор И.Ю. Малышев.
И.Ю. Малышев с 2004 года также возглавил кафедру патофизиологии ФГБУ «Московского государственного медико-стоматологического университета им. А.И. Евдокимова» МЗ РФ, поэтому сотрудники лаборатории работают в тесном сотрудничестве с МГМСУ им. А.И. Евдокимова (с 2024 г. ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» МЗ РФ) в нескольких направлениях решения проблем общей физиологии, патологии и кардиологии.
1. Изучение механизмов стресса, адаптации, профилактики патологии.
2. Оценка возможности коррекции повреждений, вызванных посттравматическим стрессорным расстройством (ПТСР).
3. Разработка методов репрограммирования фенотипа макрофагов. При этом основное внимание уделяется клеточным механизмам (макрофаги), молекулярным механизмам (факторы транскрипции), генетическим механизмам (разные генетические линии мышей), регуляторным механизмам (цитокины), а также функциональным ответам (секреция и про-антиопухолевая активность) макрофагов.
4. Разработка клеточной биотехнологии программирования реверсивного фенотипа иммунных клеток для терапии рака. Раскрытие роли иммунитета в опухолевом росте может позволит подойти к новому способу лечения рака — иммунотерапии.

5. Фенотипическое профилирование клеток. В исследованиях коллектива показано, что важную роль в противоопухолевой защите играют репрограммированные макрофаги М3, которые усиленно продуцируют противовоспалительных цитокины, ограничивают рост опухоли и увеличивают продолжительность жизни мышей с солидной опухолью. Открытие нового фенотипа М3 макрофагов как переключателя внутриклеточного сигнала при воспалении или развитии рака, является приоритетом России. Полученные результаты, что М3 макрофаги значительно подавляют рост опухоли, перспективны для разработки клинической версии «биотехнологии ограничения роста опухоли путем предварительного программирования иммунного ответа в пробирке». С 2016 года проводятся исследования по разработке лабораторного прототипа «биотехнология ограничения раковой опухоли предстательной железы у человека». Научный и научно-технический уровень результатов проводимых работ достаточно высок, так как исследования направлены на изучение наиболее интригующих механизмов патогенетической трансформации иммунных клеток, а значит снижения надежности функционирования иммунной системы при развитии опухоли.
Исследования лаборатории регуляторных механизмов стресса и адаптации и кафедры патофизиологии ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» МЗ РФ относятся к области с высоким мировым рейтингом научного и клинического интереса, о чем свидетельствуют увеличивающийся рост публикаций и исследований, проводимые в лучших мировых университетах. Кроме того, принципиально новая биотехнология с модификациями может быть использована не только для лечения опухолей, но в перспективе также для лечения других заболеваний с нарушенным иммунным ответом, таких как диабет, сердечно-сосудистые заболевания, рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера, подагра и другие. Научные достижения и результаты исследований представлены в докладах на многочисленных российских и международных конференциях, опубликованы в российских и зарубежных научных изданиях и СМИ.

Основные публикации 2020-2025 гг.:

  1. Кузнецова Л.В., Буданова О.П., Бахтина Л.Ю., Лобанов Е.В., Малышев И.Ю.  Наночастицы GO повышают эффективность фагоцитоза макрофагами в нормальной и опухолевой среде. Патогенез. 2023; 21(1): 22-27. DOI: 10.25557/2310-0435.2023.01.22-27.- К2
  2. Tumour adaptation to immune factors: old and new ideas for cancer immunotherapy.Yu. Malyshev, O.P. Budanova, and L.V. Kuznetsova. 2023. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. e-First  https://doi.org/10.1139/cjpp-2023-0083.
  3. Распределение и удержание аутологичных лейкоцитов после их введения в простату больных раком предстательной железы. Михайликов Т.Г., Мигунова Е.В., Ярцев П.А., Хамидова Л.Т., Петриков С.С., Алавердян А.И., Говоров А.В., Пушкарь Д.Ю., Буданова О.П., Кузнецова Л.В., Малышев И.Ю..Патогенез. 2022; 20(2): 19-28. DOI: https://doi.org/10.25557/2310-0435.2022.02.19-28. К2
  4. Шабунина Э. А.,Кузнецова Л.В., Калиш С.В., Буданова О.П., Бахтина Л.Ю.,Малышев И.Ю. «М3 фенотип макрофагов повышает эффективность фагоцитоза – первого этапа кросс — презентации антигена»  — Патогенез. 2021, 19(4):23-29.DOI: 25557/2310-0435.2021.04.23-29.- К2
  5. Manukhina EB, Tseilikman VE, Komelkova MV, Lapshin MS, Goryacheva AV, Kondashevskaya MV, Mkhitarov VA, Lazuko SS, Tseilikman OB, Sarapultsev AP, Dmitrieva YA, Strizhikov VK, Kuzhel OP, Downey HF. Сardiac injury in rats with experimental posttraumatic stress disorder and mechanisms of its limitation in experimental posttraumatic stress disorder-resistant rats. J Appl Physiol (1985). 2021 Mar 1;130(3):759-771. doi: 10.1152/japplphysiol.00694.2019.
  6. Tseilikman V., Komelkova M., Kondashevskaya M.V., Manukhina E.,  Downey H.F., Chereshnev V., Chereshneva M., Platkovskii P., Goryacheva A., Pashkov A., Fedotova J., Tseilikman O., Maltseva N., Cherkasova O., Steenblock C., Bornstein S.R., Ettrich B., Chrousos G.P., Ullmann E. A rat model of post‐traumatic stress syndrome causes phenotype‐associated morphological changes and hypofunction of the adrenal gland. Int. J. Mol. Sci., 2021, 22, 13235.https://doi.org/10.3390/ijms222413235.. Q1
  7. Mardente S., Aventaggiato M., Mari E., Francioso A., Tafani M., Mosca L., Zicari A., Malyshev I., Kuznetsova L., Valentini F.Go Nanosheets: Promising Nano Carrier For The S29, 1-(2-Chloro-2-(4-Chlorophenyl-Ethyl)-N-(4-Fluorobenzyl)-1h-Pyrazolo[3,4-D] Pyrimidin-4-Amine, Therapeutic Agent In Neuroblastoma.Int. J. Mol. Sci. 2020. Vol. 21, 17. P. 6430. Https://Www.Mdpi.Com/1422-0067/21/17/6430 Doi:10.3390/Ijms21176430 Jcr Impact Factor 4.556. Q1
  8. Komelkova M, Manukhina E, Downey Hf, Sarapultsev A, Cherkasova O, Kotomtsev V, Platkovskiy P, Fedorov S, Sarapultsev P, Tseilikman O, Tseilikman D, Tseilikman V. Hexobarbital Sleep Test For Predicting The Susceptibility Or Resistance To Experimental Posttraumatic Stress Disorder. Int J Mol Sci. 2020 Aug 17;21(16):5900. Doi: 10.3390/Ijms21165900. Q1
  9. Manukhina E.B., Tseilikman V.E., Tseilikman O.B., Komelkova M.V., Lapshin M.S., Platkovskii P.O., Alliluev A.V., Fred Downey H., Goryacheva A.V., Karpenko M.N., Pestereva N.S., Kondashevskaya M.V., Sarapultsev A.P. Intermittent Hypoxic Conditioning Alleviates Post-Traumatic Stress Disorder-Induced Damage And Dysfunction Of Rat Visceral Organs And Brain. International Journal Of Molecular Sciences.2020; 21(1) : 345. Doi: 10.3390/Ijms21010345. Q1
  10. Калиш С.В., Лямина С.В., Кузнецова Л.В., Буданова О.П., Логачев В.А., Пихлак А.Э., Малышев И.Ю. Антивоспалительный искусственно запрограммированный м3 фенотип макрофагов ограничивает кристалл-индуцированное подагрическое воспаление in vitro. Патогенез. 2020; 18(2): 45-52. Doi: 10.25557/2310-0435.2020.02.45-52. — К2
  11. Возрастные особенности реакции гомеостаза крыс вистар на холодовой стресс: Закаливание, или дезорганизация?Кондашевская М.В., Артемьева К.А., Алексанкина В.В., Манухина Е.Б., Михалева Л.М.Доклады Российской академии наук. Науки о жизни. 2024;518(1): 46- DOI: 10.31857/S2686738924050086.
  12. Кузнецова Л.В, Шабунина Э.А, Буданова О.П, Гусева М.Н., Малышев И.Ю. Фенотипическое профилирование клеток в разработке лекарственных препаратов. Патогенез. 2024; 22(4): 78-86. DOI: 10.25557/2310-0435.2024.04.78-86.
  13. Age Specifics of Homeostasis Response to Cold Stress in Wistar Rats: Endurance Improvement or Disorganization? M. V. Kondashevskaya, *, K. A. Artemyeva, V. V. Aleksankina , E. B. Manukhina , and Corresponding Member of the RAS L. M. Mikhaleva. Doklady biological sciences. 2024; 518(1): 239-243.OI:10.1134/S0012496624701187.
  14. Shabunina EA, Malyshev I Yu, Kuznetsova LV, Lobanov EV (2024) Evolution of the Drug Repurposing Paradigm. Journal of Pathology Research Reviews & Reports. SRC/JPR-187. DOI: doi.org/10.47363/JPR/2024(6)169 J Pathol Res Rev Rep, 2024 Volume 6(2): 4-6
  15. Манухина Е.Б., Кондашевская М.В.,Буданова О.П., Цейликман В.Э., Дауни Г.Ф. Механизмы резистентности сердечно-сосудистой системы к повреждению при посттравматическом стрессовом расстройстве. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2025; 69(2): 17-27. DOI: 10.48612/pfiet/0031-2991.2025.02.
  16. David M. Aronov, Marina G. Bubnova,  Nadezhda P. Lyamina,  Fred Downey,  Eugenia B.Manukhina,  Svetlana V. Lyamina. Effects of moderate physical training program in post-myocardial infarction patients with arterial hypertension. Eur J Transl Myol.2025. doi: 10.4081/ejtm.2025.13943
  17. Манухина Е.Б., Цейликман В.Э., Цейликман О.Б., Кондашевская М.В., Буданова О.П., Малышев И.Ю., Дауни Г.Ф.Влияние гипоксического кондиционирования на биомаркеры повреждения и устойчивости при посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР). Сборник материалов III Конгресса Международного общества клинической физиологии и патологии ISCPP2025
  18. Роль поляризации макрофагов в развитии эндометриоза и терапевтический потенциал ее модуляции.Адамян Л.В., Малышев И.Ю., Пивазян Л.Г., Юрканова М.Д., Маилова К.С., Степанян А.А.Проблемы репродукции. 2025; 31(3): 20-33.DOI: 17116/repro20253103120
  19. Role of Preoperative Stress in Myocardial Injury during Noncardiac Surgery in Wistar Rats. V. Kondashevskaya, *, E. B. Manukhina,c , V. V. Aleksankina , K. A. Artemyeva , and L. V. Kaktursky. Doklady Biological Sciences, 2025.DOI: 10.1134/S0012496625600125
  20. Роль предоперационного стрессирования крыс вистар в повреждении миокарда при внесердечной операции. М. В. Кондашевская,* , Е. Б. Манухина, В. В. Алексанкина , К. А. Артемьева ,член-корреспондент РАН Л. В. Кактурский. Доклады российской академии наук. Науки о жизни, 2025; 522: 389–396.
  21. М. В. Кондашевская, В. В. Алексанкина, К.А. Артемьева, Е.Б. Манухина, Д.А. Арешидзе. Половые различия реакции инбредных крыс вистар на острый стресс.Сборник материалов III Конгресса Международного общества клинической физиологии и патологии ISCPP.