Заведующий лабораторией — д.б.н. Орехов Александр Николаевич.
тел. (495) 412-01-13.
nikiforov.mipt@googlemail.com
angiopath@niiopp.ru
Основные направления деятельности лаборатории и достижения.
Руководитель лаборатории — доктор биологических наук, профессор Александр Николаевич Орехов – ученый с мировым именем в области изучения проблем атеросклероза. Индекс Хирша А.Н. Орехова — 46; его вклад в мировую науку отражен в более чем 820 публикациях, индексируемых Web of Science.
Основное направление исследований, проводимых в лаборатории ангиопатологии, — изучение клеточных и молекулярных механизмов атерогенеза.
В настоящее время главными направлениями исследований являются:
— изучение причин локального возникновения атеросклеротического поражения, то есть тканевых механизмов атерогенеза;
— изучение роли гуморальных факторов в развитии атеросклероза как системных механизмов атерогенеза;
— изучение механизмов внутриклеточного метаболизма и накопления липидов в сосудистой стенке как ключевого проявления атеросклероза;
— изучение роли повреждений митохондриального генома в формировании атеросклеротического клеточного фенотипа;
— создание клеточных моделей, воспроизводящих патологический фенотип;
— использование знаний, полученных при фундаментальном изучении атеросклероза, для разработки патогенетических подходов к профилактике и лечению заболеваний, основой которых является атеросклероз.
В лаборатории был проведён нокдаун макрофагальных генов, связанных с накоплением внутриклеточного холестерина. Установлены гены, прямо участвующие в этом процессе. Полученные результаты позволяют утверждать, что регуляция данных генов определяет образование пенистых клеток, что является триггером атерогенеза на клеточном уровне.
При изучении роли сиалидазы в атерогенезе выяснялась причина появления в крови атеросклеротических больных десиалированных липопротеидов низкой плотности (ЛНП). Из крови атеросклеротических больных были получены и охарактеризованы препараты сиалидазы. Показано, что все полученные препараты фермента вызывают появление у липопротеидов атерогенных свойств, то есть способности вызывать накопление холестерина в культивируемых макрофагах и образование пенистых клеток.
Ранее сотрудниками проводилась разработка диагностического комплекса для раннего выявления индивидуальной предрасположенности к развитию атеросклероза на основе анализа совокупности точечных мутаций митохондриального генома. Определен состав молекулярно-диагностической тест-системы и разработан опытный образец диагностического набора для генодиагностики предрасположенности к атеросклерозу.
Основные публикации 2019-2024 гг.:
- Markin A.M., Orekhov A.N. Mechanistic factors of cardiovascular diseases. // MINERVA CARDIOANGIOLOGICA. — Том 68, Выпуск 6 — С. 599-601. Опубликовано: декабрь 2020 г. https://doi.org/10.23736/S0026-4725.20.05559-0
- Orekhov A.N., Ivanova, E.A., Markin, A.M., Nikiforov, N.G., Sobenin, I.A. Genetics of Arterial-Wall-Specific Mechanisms in Atherosclerosis: Focus on Mitochondrial Mutations. // Current Atherosclerosis Reports. — Том 22, Выпуск 10 — Номер статьи 54. Опубликовано: 9 августа 2020 г. https://doi.org/10.1007/s11883-020-00873-5
- Glanz V.Y., Kashirskikh D.A., Grechko A.V., Yet, S.-F., Sobenin, I.A., Orekhov, A.N. Sialidase Activity in Human Blood Serum Has a Distinct Seasonal Pattern: A Pilot Study. // Biology. — Том 9, Выпуск 8 — Номер статьи 184 — С. 1-7. Опубликовано: 22 июля 2020 г. https://doi.org/10.3390/biology9080184
- Markina, Y.V., Gerasimova, E.V., Markin, A.M., Glanz, V.Y., Wu, W.-K., Sobenin, I.A., Orekhov, A.N. Sialylated Immunoglobulins for the Treatment of Immuno-Inflammatory Diseases. // Int. J. Mol. Sci. — Том 21, Выпуск 15 — Номер статьи 5472 — С. 1-17. Опубликовано: 31 июля 2020 г. https://doi.org/10.3390/ijms21155472
- Poznyak A.V., Grechko A.V., Orekhova V.A., Khotina V., Ivanova E.A., Orekhov A.N. NADPH Oxidases and Their Role in Atherosclerosis. // BIOMEDICINES. — Том 8, Выпуск 7 — Номер статьи: 206. Опубликовано 10 июля 2020 г. https://doi.org/10.3390/biomedicines8070206
- Wu W.-K., Ivanova E.A., Orekhov A.N. Gut microbiome: A possible common therapeutic target for treatment of atherosclerosis and cancer. // Seminars in Cancer Biology. — 2020 — Том 6 — С. 85-97. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2020.06.017
- Kirichenko T.V., Sobenin I.A., Markina Y.V., Gerasimova E.V., Grechko A.V., Kashirskikh D.A., Romanenko E.B., Wu W.-K., Orekhov A.N. Clinical Effectiveness of a Combination of Black Elder Berries, Violet Herb, and Calendula Flowers in Chronic Obstructive Pulmonary Disease: The Results of a Double-Blinded Placebo-Controlled Study. // Biology. — 2020 — Том 9, Выпуск 4 — Номер статьи 832020. Опубликовано: 22 апреля 2020. https://doi.org/10.3390/biology9040083
- Poznyak A., Grechko A.V., Poggio P., Myasoedova V.A., Alfieri V., Orekhov A.N. The Diabetes Mellitus–Atherosclerosis Connection: The Role of Lipid and Glucose Metabolism and Chronic Inflammation. // Int. J. Mol. Sci. — 2020 — Том 21, Выпуск 5 — Номер статьи 1835. Опубликовано : 6 March 2020 https://doi.org/10.3390/ijms21051835
- Summerhill V.I., Moschetta D., Orekhov A.N., Poggio P., Myasoedova V.A. Sex-Specific Features of Calcific Aortic Valve Disease. // Int. J. Mol. Sci. — Том 21, Выпуск 16 — Номер статьи 5620 — С. 1-19. Опубликовано 6 августа 2020 г. https://doi.org/10.3390/ijms21165620
- Orekhov A.N., Poznyak A.V., Sobenin I.A., Nikifirov N.N., Ivanova E.A. Mitochondrion as a selective target for the treatment of atherosclerosis: Role of mitochondrial dna mutations and defective mitophagy in the pathogenesis of atherosclerosis and chronic inflammation. // Current Neuropharmacology — 2020 — Том 18, Выпуск 11 — С. 1064-1075. https://doi.org/10.2174/1570159X17666191118125018
- Orekhov A.N., Nikiforov N.N., Ivanova E.A., Sobenin I.A. Possible Role of Mitochondrial DNA Mutations in Chronification of Inflammation: Focus on Atherosclerosis. // JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE. — Том: 9 Выпуск: 4, Номер статьи: 978. Опубликовано: апрель 2020 г. https://doi.org/10.3390/jcme9040978
- Kirichenko TV, Chernova EV, Chegodaev YS, et al. Comparative analysis of the variability of carotid intima-media thickness in primary prevention populations of Moscow and Paris. Am J Cardiovasc Dis. 2020;10(4):463-472. Published 2020 Oct 15.
- Moschetta D, Di Minno MND, Porro B, et al. Relationship Between Plasma Osteopontin and Arginine Pathway Metabolites in Patients With Overt Coronary Artery Disease. Front Physiol. 2020;11:982. Published 2020 Aug 6. doi:10.3389/fphys.2020.00982
- Orekhov AN, Sukhorukov VN, Nikiforov NG, et al. Signaling Pathways Potentially Responsible for Foam Cell Formation: Cholesterol Accumulation or Inflammatory Response-What is First?. Int J Mol Sci. 2020;21(8):2716. Published 2020 Apr 14. doi:10.3390/ijms21082716
- Orekhov AN, Markin AM, Sukhorukov VN, Khotina VA, Ivanova E. Pro-inflammatory molecules induce cholesterol accumulation in macrophages: Role of inflammatory response in foam cell formation. Atherosclerosis. 2021;320:129-130. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2021.01.007
- Hayakawa S, Tamura A, Nikiforov N, et al. Activated cholesterol metabolism is integral for innate macrophage responses by amplifying Myd88 signaling. JCI Insight. 2022;7(22):e138539. Published 2022 Nov 22. doi:10.1172/jci.insight.138539
- Nikiforov NG, Zlenko DV, Orekhova VA, Melnichenko AA, Orekhov AN. Local Accumulation of Lymphocytes in the Intima of Human Aorta Is Associated with Giant Multinucleated Endothelial Cells: Possible Explanation for Mosaicism of Atherosclerosis. Int J Mol Sci. 2022;23(3):1059. Published 2022 Jan 19. doi:10.3390/ijms23031059
- Nikiforov NG, Kirichenko TV, Kubekina MV, et al. Macrophages derived from LPS-stimulated monocytes from individuals with subclinical atherosclerosis were characterized by increased pro-inflammatory activity. Cytokine. 2023;172:156411. doi:10.1016/j.cyto.2023.156411
- Orekhov AN. We Must Abandon the Myth: Oxidized Low-density Lipoprotein is not a Lipoprotein that Plays a Key Role in Atherogenesis. Curr Med Chem. Published online March 15, 2024. doi:10.2174/0109298673301236240311113807
- Orekhov AN, Zhuravlev AD, Vinokurov AY, et al. Defective Mitophagy Impairs Response to Inflammatory Activation of Macrophage-Like Cells. Curr Med Chem. Published online March 1, 2024. doi:10.2174/0109298673294643240228105957
- Sukhorukov VN, Khotina VA, Borodko DD, et al. Evidence for the Involvement of Gene Regulation of Inflammatory Molecules in the Accumulation of Intracellular Cholesterol: The Mechanism of Foam Cell Formation in Atherosclerosis. Curr Med Chem. Published online February 19, 2024. doi:10.2174/0109298673286400240206095814