Физиологическая роль АТФ-азы в ресенсибилизации ГАМКА-рецепторов
Рецепторы γ-аминомасляной кислоты типа А (ГАМКАР) опосредуют преимущественно тормозную синаптическую передачу в центральной нервной системе. После быстрой активации, которая обеспечивает селективный поток ионов хлора (Cl—) и в меньшей степени ионов бикарбоната (HCO3—) через поры, эти рецепторы подвергаются десенсибилизации, которая парадоксальным образом предотвращается процессом их восстановления, называемым ресенсибилизацией. Для выяснения механизма ресенсибилизации использовали кортикальные синаптонейросомы из мозга крыс и HEK 293FT клетки. В статье описано влияние γ-фосфат аналогов (γФA), которые имитируют различные состояния гидролиза АТФ, на ГАМКАР-индуцируемые потоки Cl— и HCO3— в ответ на первое и повторное применение агониста. Было обнаружено, что в зависимости от присутствия бикарбоната открытые и десенсибилизированные состояния диких или химерных ГАМКА рецепторов имели разную чувствительность к γФA. В исследовании представлены доказательства того, что восстановление концентрации Cl— и HCO3— в нейронах после десенсибилизации сопровождается изменением внутриклеточной концентрации АТФ за счет действия АТФазы. Переход между состояниями десенсибилизации и ресенсибилизации был связан с изменениями как конформации, так и фосфорилирования. Кроме того, химерная β3 изоформа не проявляла десенсибилизации ГАМКАР-индуцируемого входа Cl—, а только ресенсибилизацию. Эти наблюдения придают новое физиологическое значение β3 субъединице в проявлении ресенсибилизации ГАМКА рецепторов.
О статье на сайте Минобрнауки >>>
Полный текст статьи доступен по ссылке >>>